Моринда оффициналис олигосахарид (МОО) је орални лек одобрен у Кини за лечење депресије. Међутим, МОО се једва апсорбује, тако да његов антидепресивни механизам није разјашњен. Овде показујемо да орални МОО делује на метаболички пут триптофан→5-хидрокситриптофан (5-ХТП)→серотонин (5-ХТ) у микробиоти црева. МОО може повећати ниво триптофан хидроксилазе у микробиоти црева, чиме се убрзава производња 5-ХТП из триптофана; истовремено, МОО инхибира активност 5-хидрокситриптофан декарбоксилазе, чиме се смањује производња 5-ХТ и смањује производња 5-ХТ. Акумулација 5-ХТП-а. Повишени 5-ХТП у микробиоти црева се апсорбује у крв и затим прелази крвно-мождану баријеру да би повећао 5-нивое ХТ у мозгу. Поред тога, пентасахарид, као једна од главних компоненти у МОО, испољава значајан антидепресивни ефекат кроз исти механизам као МОО. Ова студија је прва која открива да МОО може да ублажи депресију повећањем 5-ХТП-а у микробиоти црева.
Депресија је уобичајена ментална болест која погађа више од 264 милиона људи широм света. Међутим, тренутни третмани за депресију су незадовољавајући из различитих разлога, као што је недостатак ефикасних терапеутских лекова; стога је веома пожељно открити добре алтернативне третмане.
Моринда оффициналис (МО) је један од четири позната кинеска биљна лека на југу. МО, члан породице Рубиацеае, једна је од најпознатијих биљака у јужној Кини и користи се као кинески биљни лек. Моринда оффициналис олигосахарид (МОО, слика 1а) је активни састојак екстрахован из корена МО. МОО је мешавина олигосахарида у распону од трисахарида до немоносахарида, углавном састављена од 7 врста олигосахарида, са фармаколошким ефектима антидепресива, антидеменције и побољшања памћења. МОО је одобрен као антидепресив на рецепт у Кини 2012. године (број одобрења НМПА: З20120013), постајући клиничка традиционална кинеска медицина (ТЦМ) за лечење депресије. Резултати клиничког испитивања фазе И спроведеног у Кини показали су да су након узимања МОО капсула, сви здрави добровољци у овој студији показали добру толеранцију, а свака група МОО је давана у једној дози (50-1000мг) или континуирано током 7 дана (800 мг/дан). Једине мање примећене нежељене реакције биле су поспаност, умор и сува уста. Резултати клиничких испитивања фазе ИИ-ИИИ показали су да нема статистичке разлике у инциденци нежељених реакција између групе која је примала лек и групе која је примала плацебо при терапијској дози (300 или 600 мг/дан). Поред тога, МОО капсуле нису ништа мање ефикасне од флуоксетина за депресију.
Током протеклих година, истраживали смо молекуларне механизме антидепресива проучавајући микробиом црева. Следи молекуларни механизам којим МОО побољшава инхибиторне симптоме. Ово може да пружи нови механистички пример хемијски повезане „осе желуца и мозга“ 5-ТХП, са импликацијама широке примене за природне лекове које тешко апсорбује црева.
1. МОО може повећати ниво 5-ХТП у цревној флори и смањити производњу 5-ХТ ин витро.
2. МОО третман је побољшао депресивно понашање и променио нивое 5-ХТП и 5-ХТ у измету, крви и мозгу код ЦУМС пацова и мишева изазваних резерпином.
3. МОО мења нивое ТПХ, БХ4, ВБ6 и 5-ХТПДЦ активност ин витро.
4. Скрининг антидепресивног ефекта МОО од трисахарида до немоносахарида ин витро и верификација ензимске функције ТПХ и 5-ХТПДЦ у цревној флори.
5.ПСА је показао сличне ефекте на микробиоту црева ин витро у поређењу са МОО.
6. Могућа веза између МОО и специфичних сојева цревне микробиоте у депресији.
Узето заједно, МОО испољава антидепресивне ефекте тако што регулише 5-синтезу ХТ у микробиоти црева. МОО је прво повећао ниво ТПХ, чиме је промовисао конверзију Трп у 5-ХТП; друго, МОО је смањио активност 5-ХТПДЦ у цревној флори, чиме је инхибирао транслацију 5-ХТП у 5-ХТ. Резултати су показали да се синтеза 5-ХТП-а у цревној флори повећава, а метаболизам 5-ХТ-а смањен, чиме се значајно повећава апсорпција 5-ХТП-а у крви. Пошто 5-ХТ у крви, али 5-ХТП не може да уђе у мозак кроз крвно-мождану баријеру37,63, повећани 5-ХТП у крви може да уђе у мозак, што даље подстиче производњу 5-ХТ-а и испољавају антидепресивни ефекат.
