Црни дуд (Морус нигра Линн.) је једна од важних лековитих биљака из рода Морацеае Морус, углавном распрострањена у Синђијангу. Плод црног дуда може се користити и као лековити и јестиви. Црни дуд је благо хладне природе, слатко-киселог укуса, улази у меридијане јетре, бубрега, срца и добар је плод за исхрану ума, храњење и јачање. Има функцију промовисања телесне течности и гашења жеђи, влажења црева, храњења крви и његе јина. Редовна конзумација црног дуда може побољшати вид и ублажити симптоме умора и сувоће очију. Црни дуд је богат разним активним супстанцама, укључујући флавоноиде, алкалоиде, полифеноле и бензофуране. Савремене фармаколошке студије су показале да црни дуд има антитуморско, антиоксидативно, антиинфламаторно, антивирусно, антихипертензивно и хипогликемијско дејство.
Метаболичко репрограмирање може подстаћи раст и пролиферацију ћелија рака. Метаболизам серина игра кључну улогу у туморигенези, а повећана активност синтезе серина убрзава редокс хомеостазу, транспорт аминокиселина и синтезу нуклеотида, обезбеђујући ћелијама рака велику количину енергије и средњих метаболита. 3-фосфоглицерат дехидрогеназа (ПХГДХ) је први ензим који ограничава брзину за де ново синтезу серина и катализује синтезу фосфохидроксипирувата (3-ППир) из 3-фосфоглицерата ({{4} }ПГ). Студије су показале да је ПХГДХ високо изражен у различитим људским туморима, као што су меланом, рак панкреаса, рак грлића материце и троструко негативан рак дојке. Инхибиција ПХГДХ смањује синтезу серина и инхибира пролиферацију туморских ћелија, миграцију и инвазију. Стога, инхибитори ПХГДХ могу послужити као ефикасна стратегија за лечење рака.
У овом раду је проучаван плод црног дуда и изоловано је 20 једињења, укључујући два нова једињења, моранигрин А и морусамин. Међу њима, МоранигринеА је ретко једињење са структурним јединицама пирол-2-алдехида и 2-арилбензофурана, а аутори спекулишу о његовом биосинтетичком путу. У чланку је процењен инхибиторни ефекат свих изолованих једињења на ПХГДХ и утврђено је да метил кафеат показује значајан инхибиторни ефекат на ПХГДХ. Кинетичка анализа инхибиције ензима је показала да је метил кафеат неконкурентни инхибитор у односу на супстрат 3-ПГ и инхибиран на начин који зависи од концентрације. МСТ анализа је даље потврдила директну интеракцију метил кафеата са ПХГДХ.
Поред тога, молекуларно спајање је показало да се метил кафеат везује за алостерични џеп ПХГДХ, а не за његово активно место, што је у складу са подацима о кинетици ензима. Експерименти са ћелијама су показали да метил кафеат може специфично инхибирати пролиферацију ХеЛа ћелија; аутори су даље открили да метил кафеат може промовисати апоптозу ХеЛа ћелија и зауставити ћелијски циклус. ЦЕТСА и сиРНА експерименти су такође доказали да метил кафеат директно циља ПХГДХ. У исто време, метил кафеат има очигледан инхибиторни ефекат на раст тумора у моделу миша ксенотрансплантата ХеЛа ћелија са ниском токсичношћу. Горе наведени резултати указују да се метил кафеат може користити као природни инхибитор ПХГДХ, обезбеђујући водеће једињење за истраживање антитуморских лекова који циљају ПХГДХ, а Мнигра се може користити као функционална храна за превенцију и помоћно лечење рака.
